药生物等效性上,男性和女性在统计学上存在显著差异。”[56]
尽管如此,作者声称没有证据表明女性在临床试验中存在系统性代表不足,因为在第二期和第三期试验中,女性分别占48%和49%。但研究作者自己说,在第期试验中,女性只占参与者22%。而且,与他们结论可能暗示相反,女性在第期试验中代表性不足确实很重要。根据FDA说法,对女性来说,第二常见药物不良反应是这种药根本不起作用,尽管它对男性明显有效。因此,考虑到两性巨大差异:在第期试验中,们排除多少对女性有效药物,仅仅因为它们对男性无效?
深入研究这些数据,作者完全没有解决另个问题是:这些药物是否在女性月经周期不同阶段进行测试。很可能他们没有,因为大多数药物都没有。当女性被纳入试验时,她们往往是在月经周期早期卵泡期接受测试,此时激素水平处于最低,也就是表面上与男性最相似时候。这个想法是“尽量减少雌二醇和黄体酮对研究结果可能产生影响”。[57]但现实生活并不是项研究,在现实生活中,这些恼人激素会对结果产生影响。迄今为止,人们已经发现月经周期对抗精神病药、抗组胺药、抗生素治疗以及心脏药物治疗影响。[58]些抗抑郁药物被发现在女性不同生理周期会产生不同影响,这意味着药物剂量可能在某些时间节点上过高,而在另些时间点上过低。[59]女性也更有可能出现药物引起心律失常,[60]在月经周期前半段风险最高。[61]当然,这可能是致命。
最后,作者没有考虑可能对女性有益但从未进行人体试验药物治疗数量,因为早在细胞和动物试验阶段这些药物就被排除在外。这个数字可能相当可观。近50年来,科研人员直在报告动物在药物试验中性别差异,但2007年篇论文发现,90%药理学论文都只描述雄性动物研究。[62]2014年另篇论文发现,22%动物研究没有明确指出性别,而在那些明确指出性别动物中,80%只包括雄性。[63]
也许从性别数据缺口角度来看,最令人恼火是,雌性甚至没有被纳入针对女性流行疾病动物研究中。例如,女性患抑郁症可能性比男性高70%,但在涉及动物脑部疾病研究时,研究雄性动物可能性是雌性5倍。[64]2014年篇论文发现,在针对女性流
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